Препараты содержащие варденафил

Химические свойства

Моногидрохлорид 1-[[3-(1,4-Дигидро-5-метил-4-оксо-7-пропилимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)-4-этоксифенил]сульфонил]-4-этилпиперазина

Варденафил – это селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5, применяется для лечения эректильной дисфункции. По своим физическим свойствам – бесцветное твердое вещество, плохо растворяется в воде. Молекулярная масса = 488,6 грамма на моль. Выпускают в виде таблеток для приема внутрь.

1-[[3-(1,4-Дигидро-5-метил-4-оксо-7-пропилимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)-4-этоксифенил]сульфонил]-4-этилпиперазин (в виде моногидрохлорида)

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для нормального достижения эрекции необходимо, что произошло полное расслабление пещеристых тел и связанных с ними артериол, эрекция – гемодинамический процесс. При наличии сексуального стимула происходит высвобождение оксида азота из эндотелиальных клеток сосудов пещеристых тел, активизируется гуанилатциклаза и увеличивается концентрация цГМФ в гладкой мускулатуре пещеристых тел.

Накопление циклического гуанидинмонофосфата активирует расслабление кавенозных тел и гладких мышц сосудов, к половому челну приливает кровь, наступает эрекция. На концентрацию цГМФ можно повлиять, как стимулируя ее синтез, так и ускоряя деградацию. Поэтому при приеме Варденафила происходит рост количества цГМФ и усиливается эректильная функция. Благодаря тому, что для активации описанного выше процесса необходима сексуальная стимуляция, после приема лекарства эрекция наступает не сразу.

Вещество быстро усваивается в пищеварительном тракте. Степень биологической доступности составляет 15%. После одноразового приема максимальная концентрация лекарства в крови достигается в течение часа. Прием жирной пищи снижает максимальную концентрацию почти в половину.

Препараты содержащие варденафил

У средства и его активных метаболитов высокая степень связывания с белками плазмы крови – почти 95%. Метаболизм лекарства протекает в печени с участием изоформ CYP3A4, CYP3A5 и CYP2С. В результате чего образуется активный метаболит. Период полувыведения Варденацила и его метаболита составляет от 4 до 5 часов. Выводится лекарство с каловыми массами и с мочой.

У мужчин старше 65 лет на 35% выше плазменная концентрация и на 52% выше AUC. У пациентов с тяжелыми нарушениями в работе печени плазменная концентрация повышается на 130 или 160%. Лекарство не обладает канцерогенными, мутагенными свойствами, не влияет на фертильность, подвижность или морфологию сперматозоидов, не токсично.

Противопоказания

Вещество назначают для лечения эректильной дисфункции.

Лекарство противопоказано:

  • при проведении терапии нитратами, альфа-адреноблокаторами или донаторами оксида азота;
  • в возрасте до 16 лет;
  • при аллергии на Варденафил.

Препарат показан при недостаточной генитальной реакции, то есть при слабой эрекции или её отсутствии. Также применяется для профилактики преждевременного семяизвержения. Его можно использовать на постоянно основе или при необходимости.

Как и другие ингибиторы Варденфил не избавляет от импотенции полностью, но может использоваться в качестве дополнительного лечения. Он эффективен при лечении эректильной дисфункции, вызванной следующими причинами:

  • Гормональный дисбаланс и вызванные им заболевания;
  • Лишний вес;
  • Неправильное питание;
  • Патологии мочеполовой системы;
  • Возрастные изменения;
  • Психологические проблемы: стресс, депрессивные состояния.

Список противопоказаний к применению Варденафила, указанный в инструкции по применению:

  • Индивидуальная непереносимость;
  • Наличие серьёзных сердечно-сосудистых патологий: хроническая сердечная недостаточность, нестабильные стенокардии;
  • Недавно перенесённые тяжелые заболевания: инфаркт, инсульт;
  • Гипотония;
  • Прием других ингибиторов и определённых лекарственных препаратов: эритромицина, кларитромицина, ротонавира, интраконазола;
  • Заболевания крови: лейкемия, анемия;
  • Почечная недостаточность;
  • Печёночная недостаточность;
  • Врождённые заболевания глазной сетчатки;
  • Врожденные или приобретенные деформации полового члена;
  • Возраст до 18 лет.

Важно!

 Препарат крайне не рекомендуется принимать совместно с алкоголем: этиловый спирт тормозит и ослабляет действие препарата, и эффект от него может наступить позже запланированного. Кроме того, совмещение двух сильнодействующих веществ создает риск интоксикации.

Нарушение инструкции по применению и превышение дозы могут вызвать следующие побочные эффекты:

  • Головокружение;
  • Головные боли;
  • Звон в ушах;
  • Судороги;
  • Обморок;
  • Боль в мышцах;
  • Скачки давления;
  • Заложенность носа;
  • Кровотечения из носа;
  • Нарушения зрения: искаженное восприятие цвета, повышенная чувствительность к свету;
  • Острая боль в глазах;
  • Тошнота;
  • Диарея;
  • Гастриты.

При появлении и усилении одного или нескольких симптомов необходимо обратиться за помощью к врачу.

Гиперчувствительность; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (см. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (возможно развитие гипотензии).

Побочные действия вещества Варденафил

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (средний возраст 56 лет) различной расовой и этнической принадлежности. Свыше 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 мес и более, 880 пациентов — по крайней мере 1 год.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (см. таблицу). В таблице представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших варденафил в дозах 5, 10 или 20 мг (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо).

Таблица

Побочные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Побочные эффекты Процент (%) пациентов
Плацебо (N=1199) Варденафил (N=2203)
Головная боль 4 15
Прилив крови к лицу 1 11
Ринит 3 9
Диспепсия 1 4
Случайная травма 2 3
Синусит 1 3
Гриппоподобный синдром 2 3
Головокружение 1 2
Повышение уровня креатинкиназы 1 2
Тошнота 1 2

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (головная боль, прилив крови к лицу, диспепсия, тошнота, ринит) при приеме доз 5, 10 или 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые ({amp}lt;2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Организм в целом: анафилактические реакции (включая отек гортани), астения, отек лица, боль.

Со стороны органа слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, боль в груди, артериальная гипертензия/гипотензия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния, тахикардия.

Со стороны органов ЖКТ: абдоминальная боль, изменение функциональных печеночных проб, диарея, сухость во рту, дисфагия, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в шее, миалгия, боль в спине.

Со стороны нервной системы: гипестезия, инсомния, парестезия, сонливость, вертиго.

Со стороны респираторной системы: диспноэ, носовое кровотечение, фарингит.

Со стороны кожных покровов: реакции фоточувствительности, сыпь, зуд, потливость.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, изменение цветоразличения, конъюнктивит (гиперемия конъюнктивы), слабое зрение, боль в глазах, глаукома, фотофобия.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение эякуляции, приапизм (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Частота и сила проявления побочных реакций зависит от принятой дозировки.

Во время лечения средством могут проявиться:

  • головные боли, ринит, приливы крови к лицу, несварение желудка, синусит;
  • головокружение, тошнота, рост уровня креатинкиназы;
  • отек гортани и анафилактические реакции, отечность лица, астения;
  • шум в ушах, болезненные ощущения в груди, стенокардия, рост или падение АД;
  • ишемия миокарда, сердцебиение, инфаркт миокарда;
  • тахикардия, миалгия, артралгия, боли в спине и шее, инсомния;
  • парестезия, гиперстезия, вертиго, кровь из носа;
  • фоточувствительность, потливость, зуд и высыпания на коже;
  • нарушение четкости зрения, конъюнктивит, боли в глазах, глаукома;
  • болезненная или пролонгированная эрекция, другие нарушения процесса эякуляции.

Варденафил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Особенность данного средства заключается в том, что его можно принимать в любое время, вне зависимости от приема пищи. Однако производитель предупреждает, что после употребления медикамента половой акт должен состояться в течение 5 часов.

Минимальная дозировка составляет 10 мг. Однако подбирается она индивидуально, в зависимости от требуемого эффекта. Стоит учесть, что принимать его можно только один раз в сутки. Как правило, принимать препарат начинают с 5 мг, в том случае, если результат менее выражен, то необходимо постепенно увеличивать дозирование.

Если после употребления средства наблюдается боль при эрекции, то нужно незамедлительно обратиться к врачу.

Как и любой медикаментозный препарат, он имеет свои противопоказания:

  • гипертония;
  • болезни сердца;
  • заболевания печеночной системы;
  • стенокардия;
  • индивидуальная непереносимость на компоненты;
  • болезни сетчатки.

Кроме этого, нужно воздержаться от использования препарата тем, у кого наблюдается искривление члена, язва, а также склонность к обильным кровотечениям.

Данный медикамент имеет некоторые побочные действия:

  • боли в голове;
  • гипертензия;
  • тошнота;
  • головокружения;
  • покраснение лица.

На начальных этапах лечение рекомендуется прием 10 мг вещества внутрь, за пол часа-час до предполагаемого сексуального контакта. Лекарство не рекомендуется принимать чаще, чем один раз в день.

Если пациент хорошо переносит лекарство, то разовую дозу можно увеличить до 20 мг либо снизить до 5 мг. Максимальное количество Варденафила, которое можно принять за один раз составляет 20 мг.

Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая дозировка – 5 мг в день.

При приеме более 0,12 г вещества за раз наблюдаются: миалгия, боли в пояснице, нарушение зрения.

Рекомендуется применять поддерживающую терапию. Диализ неэффективен.

Симптомы: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Лечение: поддерживающая терапия. Не ожидается, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, т.к. варденафил характеризуется высокой степенью связывания  с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Фармакология

Эрекция — гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и ассоциированных с ними артериол. При сексуальной стимуляции из эндотелиальных клеток сосудов пещеристых тел высвобождается оксид азота, который активирует фермент гуанилатциклазу, в результате чего повышается синтез цГМФ в гладкомышечных клетках пещеристых тел.

Накопление цГМФ приводит к релаксации гладких мышц сосудов и трабекул кавернозных тел, повышению притока крови к половому члену и эрекции. Тканевая концентрация цГМФ регулируется скоростью как ее синтеза, так и деградации при участии фосфодиэстераз. В пещеристых телах преобладает цГМФ-фосфодиэстераза типа 5, поэтому ингибирование ФДЭ5 приводит к увеличению количества цГМФ и усилению эректильной функции.

Поскольку сексуальная стимуляция необходима для инициирования процесса локального высвобождения оксида азота, ингибирование ФДЭ5 не вызывает эффекта в отсутствие стимуляции.

Исследования in vitro показали, что активность варденафила в отношении ФДЭ5 превосходит таковую в отношении других известных изоформ фосфодиэстеразы ({amp}gt;15 по сравнению с ФДЭ6, {amp}gt;130 — ФДЭ1, {amp}gt;300 — ФДЭ11, {amp}gt;1000 — ФДЭ2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10).

Фармакокинетика

Варденафил

Фармакокинетика варденафила почти пропорциональна дозе в рекомендуемом диапазоне. Варденафил быстро абсорбируется при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность — 15%. При приеме внутрь здоровыми добровольцами однократной дозы 20 мг Tmах — 30–120 мин (в среднем 60 мин). При приеме с жирной пищей Cmах снижается на 18–50% (по результатам 2 исследований).

Объем распределения варденафила в равновесном состоянии — 208 л, что указывает на экстенсивное распределение в тканях. Варденафил и его основной циркулирующий метаболит — М1 — хорошо связываются с белками плазмы (около 95%), связывание является обратимым и не зависит от общей концентрации ЛС.

У здоровых добровольцев, получавших внутрь однократную дозу варденафила 20 мг, 0,00018% дозы обнаруживали в сперме через 1,5 ч после приема.

Варденафил метаболизируется преимущественно в печени, главным образом с участием CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2С изоформ. Основной метаболит М1 образуется путем деэтилирования пиперазинового остатка варденафила. Концентрация М1 в плазме составляет примерно 26% от концентрации варденафила. По селективности действия метаболит сопоставим с варденафилом.

Совместное применение с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как ритонавир, индинавир, кетоконазол, итраконазол, так же как и с ингибитором средней силы — эритромицином — приводит к значимому повышению плазменного уровня варденафила (см. «Взаимодействие», «Способ применения и дозы»).

Общий клиренс варденафила — 56 л/ч, терминальный Т1/2 варденафила и М1 — примерно 4–5 ч. Варденафил выводится  в виде метаболитов преимущественно с фекалиями (примерно 91–95% принятой внутрь дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 2–6%).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Детский возраст. Испытаний варденафила в популяции педиатрических пациентов не проводили.

Пожилой возраст. У здоровых добровольцев-мужчин пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с молодыми мужчинами (18–45 лет) значения Cmax и AUC были выше на 34 и 52% соответственно.

Снижение функции почек. У добровольцев с нарушением функции почек легкой степени выраженности (Cl креатинина 50–80 мл/мин) фармакокинетика варденафила была сходной с таковой в контрольной группе (нормальная функция почек). При средней (Cl креатинина 30–50 мл/мин) или тяжелой (Cl креатинина {amp}lt;30 мл/мин) почечной недостаточности AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе — пациенты с нормальной функцией почек (Cl креатинина {amp}gt;80 мл/мин). Фармакокинетика варденафила у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась.

Снижение функции печени. У добровольцев с нарушением функции печени легкой степени выраженности (Child-Pugh A) после приема 10 мг варденафила Cmax и AUC были повышены на 22 и 17% соответственно, по сравнению с этими же параметрами у здоровых людей (контрольная группа). При нарушении функции печени средней степени (Child-Pugh B) после приема той же дозы (10 мг) Cmax и AUC были повышены на 130 и 160% соответственно, по сравнению с этими же параметрами в контрольной группе. Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Варденафил

В исследованиях на животных (крысы, мыши), получавших варденафил ежедневно в течение 24 мес, канцерогенного действия не выявлено. В этих исследованиях системные экспозиции (AUC) для несвязанного (свободного) варденафила и его основного метаболита были примерно в 400 и 170 раз выше у самцов и самок крыс соответственно, и в 21 и 37 раз выше у самцов и самок мышей соответственно, по сравнению с экспозициями, отмеченными у пациентов-мужчин при приеме дозы 20 мг, равной  МРДЧ.

Мутагенных свойств варденафила в исследованиях in vitro, включая тест Эймса и тест на культуре клеток китайского хомячка (V79), не отмечено. Кластогенной активности варденафила в in vitro тесте на хромосомные аберрации и in vivo в микроядерном тесте на мышах не выявлено. В исследованиях на крысах, получавших варденафил в дозах до 100 мг/кг/сут в течение 28 дней до спаривания (самцы) и в течение периода, включавшего 14 дней до спаривания и 7 дней беременности (самки), нарушений фертильности не отмечено.

Однократный прием внутрь 20 мг варденафила у здоровых добровольцев не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.

Беременность

Не выявлено тератогенных свойств, эмбрио- и фетотоксичности в исследованиях на крысах и кроликах, получавших варденафил в течение периода органогенеза в дозах до18 мг/кг/сут. При этих дозах наблюдается превышение примерно в 100 раз (крысы) и 29 раз (кролики) значений AUC для несвязанного варденафила и его основного метаболита при приеме МРДЧ 20 мг.

При исследовании пренатального и постнатального периодов у крыс значение NOAEL (no observed adverse effect level) для проявления материнской токсичности — 8 мг/кг/сут. Задержка физического развития детенышей в отсутствие влияния на материнский организм наблюдалась после введения в организм матери от 1 до 8 мг/кг, что, возможно, связано с вазодилатацией и/или секрецией ЛС в молоко.

Количество живых детенышей крыс, подвергавшихся воздействию пре- и постнатально, снижалось при 60 мг/кг/сут. На основании результатов пре- и постнатальных исследований, уровень NOAEL, при котором не отмечалось влияния на развитие, — менее 1 мг/кг/сут. Основываясь на плазменных экспозициях у крыс в исследовании токсического влияния на развитие, доза 1 мг/кг/сут у беременных крыс оценивается как продуцирующая общую AUC для несвязанного варденафила и его метаболита, сравнимую с AUC у человека при МРДЧ 20 мг.

Варденафил секретируется в молоко лактирующих крыс, где его концентрации примерно в 10 раз превышают обнаруживаемые в плазме. После приема внутрь однократной дозы 3 мг/кг 3,3% введенной дозы экскретируется в молоко в течение 24 ч. Неизвестно, экскретируется ли варденафил в грудное молоко у человека.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили.

Фармакодинамика

Влияние на АД. В клинико-фармакологическом исследовании у пациентов с эректильной дисфункцией однократный прием 20 мг варденафила вызывал максимальное снижение АД в положении лежа в среднем на 7 мм рт. ст. для сАД и на 8 мм рт. ст. для дАД (в сравнении с плацебо), сопровождавшееся максимальным повышением ЧСС в среднем на 7 уд./мин.

Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами. Исследование было проведено на 18 здоровых добровольцах, которые получали 20 мг варденафила в различное время перед приемом 0,4 мг сублингвального нитроглицерина. Варденафил в дозе 20 мг вызывал дополнительное снижение АД и увеличение ЧСС, обусловленные приемом нитроглицерина.

Потенцирование в отношении снижения АД наблюдалось, если 20 мг варденафила были приняты за 1 или 4 ч до нитроглицерина, в отношении изменения ЧСС — при приеме варденафила за 1, 4 или 8 ч. Дополнительное снижение АД и изменение ЧСС не проявлялось, если варденафил применялся за 24 ч до сублингвального приема нитроглицерина.

У пациентов, для которых по состоянию здоровья требуется терапия нитратами, ожидается увеличение вероятности развития гипотензии, поэтому одновременный прием варденафила и терапия нитратами или донаторами оксида азота противопоказаны (см. «Противопоказания»).

Влияние на зрение. При приеме внутрь однократных доз ингибиторов ФДЭ продемонстрировано (по результатам теста Farnsworth-Munsell 100 и регистрации снижения амплитуды b-волн на электроретинограмме) преходящее дозозависимое нарушение распознавания цвета голубой/зеленый. Пик реакции совпадал со временем достижения Cmax в плазме.

Это согласуется с данными по ингибированию ФДЭ в палочках и колбочках сетчатки, вовлеченных в процесс цветовосприятия. Это нарушение было наиболее выраженным спустя 1 ч после приема ЛС и уменьшалось в течение следующих 6 ч. В исследовании, проведенном у 25 здоровых добровольцев, по влиянию  варденафила на функцию зрения при приеме однократной дозы 40 мг (двукратно превышает максимальную рекомендуемую дневную дозу) варденафил не изменял остроту зрения, внутриглазное давление, не влиял на результаты осмотра глазного дна и обследования с использованием щелевой лампы.

Клинические исследования

Нормальная эрекция

Эффективность и безопасность варденафила изучали в 4 крупных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых мультицентровых испытаниях с параллельными группами, включавших 2431 пациента в возрасте от 20 до 83 лет (средний возраст 57 лет) разных рас и этнических принадлежностей. Дозы варденафила в этих исследованиях были фиксированными и составляли 5, 10 или 20 мг.

Два исследования были проведены в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией и два — в специальных (одно — у пациентов с сахарным диабетом, другое — у пациентов, перенесших простатэктомию). В этих исследованиях пациенты принимали варденафил вне зависимости от приема пищи. У многих больных, кроме эректильной дисфункции, имелись другие медицинские проблемы. Оценка эффективности проводилась через 3 мес (в некоторых исследованиях через 6 мес).

Взаимодействие

Варденафил можно сочетать с циметидином. Не рекомендуется принимать более 5 мг средства при сочетании в эритромицином, кетоконазолом (200 мг). После приема 400 мг кетоконазола можно принять не более 2,5 мг Варденафила в течение суток.

Средство нельзя сочетать с ритонавиром. Не рекомендуется принимать более 2,5 мг вещества в течение 3 дней.

В сочетании с индинавиром рекомендуется принимать не более 2,5 мг лекарства.

Препарат не вступает в лекарственное взаимодействие с варфарином, глибенкламидом, Маалоксом, дигоксином, ранитидином.

Лекарство усиливает фарм. действие сублингвальных нитратов при приеме их через 60 минут или 4 часа. Такая комбинация противопоказана к использованию.

Пациентам, которые принимают альфа-адреноблокаторы противопоказано лечение Варденафилом.

Тадалафил

При сочетании с алкоголем не происходит значительных колебаний фармакокинетических параметров обоих средств. При одновременном приеме лекарства и этилового спирта потенцируется гипотензивное действие алкоголя.

Ингибиторы цитохрома P450. Циметидин (400 мг 2 раза в день) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) и Cmax варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Эритромицин (500 мг 3 раза в день) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение Cmax варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (см. «Способ применения и дозы»).

Кетоконазол (200 мг 1 раз в день) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение Cmax варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 мг ежедневно) могут приводить к большему повышению Cmax и AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 мг ежедневно (см. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Индинавир (800 мг 3 раза в день) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению Cmax и 2-кратному увеличению Т1/2 варденафила. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (см. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ритонавир (600 мг 2 раза в день) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению Cmax варденафила. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9.

Препараты содержащие варденафил

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, как глибенкламид, варфарин (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), дигоксин, Маалокс, ранитидин.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (Ki{amp}gt;100 мкМ). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения Ki сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: Ki=1,4 мкМ, что в 20 раз превышает Cmax М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo.Нитраты. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 мг) при применении их через 1 и 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 и 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (см. «Противопоказания», «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Нифедипин. Варденафил 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 или 60 мг 1 раз в день) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) и Cmax нифедипина, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила.

Альфа-адреноблокаторы. Варденафил в дозе 10 или 20 мг, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 ч после приема 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 из 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 мм рт. ст.

При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 из 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 мм рт. ст. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 мг) с интервалом 6 ч, у 7 из 28 субъектов, получавших 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 мм рт. ст.

У 2 из 16 субъектов, получавших одновременно с варденафилом (10 мг) тамсулозин (0,4 мг), сАД в положении «стоя» было ниже 85 мм рт. ст. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, пациентам, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (см. «Противопоказания»).

Ритонавир и индинавир. При совместном приеме 5 мг варденафила и 600 мг ритонавира 2 раза в день Cmax и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. При совместном приеме 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день Cmax и AUC индинавира были уменьшены на 40 и 30% соответственно.

Алкоголь. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 кг) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 г/кг) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Ацетилсалициловая кислота. Варденафил (10 или 20 мг) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 таблетки по 81 мг).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) и варфарина (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Особые указания

Перед тем, как назначить пациенту Варденафил следует оценить степень риска и состояние сердечно-сосудистой системы. Если мужчине не рекомендована сексуальная активность, то лечение эректильной дисфункции не проводится.

Прием данного лекарственного средства не рекомендуется больным с обструкцией левого желудочка, при аортальном стенозе и идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе.

С особой осторожностью препарат сочетают с индинавиром, ритонавиром, кетоконазолом, итраконазолом и эритромицином. Необходимо скорректировать дозировки препаратов.

Если после приема лекарства у пациента эрекция длится более 4 часов, наблюдается явление приапизма, то необходимо обратится к врачу. Такого рода побочные реакции могут привести к повреждению тканей и долгосрочной потере эрекции.

В связи с тем, что у следующих групп пациентов безопасность и эффективность применения Варденафила не оценивалась, лечение препаратом проводить не рекомендуется. С осторожностью лекарство применяют: при нестабильной стенокардии, неконтролируемой артериальной гипотензии, после инсульта, при аритмии и инфаркте миокарда, при тяжелой сердечной недостаточности;

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Варденафил надо принимать обязательно по инструкции по применению, чтобы избежать неблагоприятных реакций со стороны организма. Данное лекарственное средство относится к препаратам новейшего поколения и имеет сильное и эффективное действие пятого типа. При исследованиях было установлено, что он блокирует ФДЭ 5.

Действие препарата начинается только в том случае, если у мужчины возникает сексуальное влечение к партнерше. Если оно отсутствует, то лекарственное средство будет полностью бесполезным. Это происходит по причине того, что оксид азота начинает активировать гуанилатциклазу, только при сексуальном влечении. Именно оно выступает основным катализатором химической реакции.

После этого ферменты начинают воздействовать на внутренние мышцы органа, улучшают циркуляцию крови. Усиливается приток кровяной жидкости в половой орган и у мужчины наблюдается стойкая и длительная эрекция.

Дозировка препарата определяется в зависимости от стадии эректильной дисфункции. Специалисты считают самой оптимальной дозировкой 10 и 20 мг. Эффект от лекарственного средства заметен уже через 10 минут, а через полчаса в организме наблюдается его полная концентрация, и человек уже способен на нормальный половой контакт. Результат от действия медикамента наблюдается до 12 часов.

Принимать препарат нужно за 30 минут до интимной близости, при этом достаточно его запить небольшим количеством воды. Препарат хорошо усевается организмом и не нарушает его работу. По окончанию действия выводится через мочу или опорожнение кишечника.

Препараты содержащие варденафил

Данный препарат широко распространен и пользуется огромной популярностью, поэтому он продается практически во всех аптеках страны. Также, при отсутствии его в магазине, можно приобрести средство в интернет аптеках. Медикамент Vardenafil продается под торговым названием Левитра.

Стоимость лекарства практически во всех регионах одинаковая, однако в продаже можно встретить как оригиналы, так и дженерики, которые содержат основное действующее вещество. Оригинальная продукция стоит намного дороже, это обусловлено тем, что производитель вкладывал немало денежных средств в разработку. А вот цена дженериков намного ниже, так как они используют уже готовую технологию.

Стоимость медикамента напрямую зависит от количества таблеток в упаковке. Чтобы сэкономить, лучше всего приобретать лекарство в упаковке по 50 или 100 штук.

Одним из самых известных аналогов является Виагра, она была самым первым медикаментом, который помогал улучшать эрекцию у мужчин. Именно на ее основе разработаны последующие лекарственные средства. Однако ее стоимость довольно высока, а вот аналоги во много раз дешевле, но имеют такой же эффект.

Также аналогом Ваденафила в таблетках является Салис, содержащий действующее вещество Тадалаффил. По этой причине он немного отличается от Левитры. Если она направлена на быстрый эффект, то Сиалис позволяет увеличить длительность результата до трех суток.

По своему действию они весьма схожи с Левитрой, поэтому имеют такие же противопоказания и побочные действия. Пред применением обязательно нужно внимательно изучить инструкцию.

Силденафил и Варденафил, в большинстве случаев, имеют положительное действие на организм и нравятся покупателям, но между ними есть кое-какие отличия. В первом случае необходимо принимать препарат до еды и воздерживаться от жирной пищи, чтобы избежать понижения эффективности препарата. Действие его сохраняется на протяжении 4 часов после использования. А Варденафил и его эффективность совсем не зависят от приема пищи или алкоголя.

Большинство мужчин выказываются о данном препарате, как о наиболее эффективном по сравнению с другими. Однако большая часть считает, что стоимость является сильно завышенной. Также отмечают, что препарат практически не имеет побочных эффектов, если строго следовать инструкции.

При аллергии на варденафил, невосприимчивости организма или поиске более дешевых препаратов можно обратиться к списку лучших аналогов Варденафила и выбрать себе наиболее подходящее средство:

  1. Виагра. Действующее вещество — силденафил. Проверенный временем препарат, на основе которого были созданы все последующие ингибиторы.
  2. Варденафил дженерик. Идентичный по составу и фармакологическому действию препарат, стоит дешевле оригинала.
  3. Сиалис. Близкий по составу аналог. Действующее вещество — тадалафил. Эффект наступает через 30 минут после приема, как и Варденафила, но длится гораздо дольше.
  4. Аликапс. Российский аналог. В отличие от Варденафила является биологически активной добавкой, а не лекарственным препаратом. Стимулирует высвобождение тестостерона, за счёт чего усиливается сексуальное желание.
  5. Вука Вука. БАД на основе 10 африканских трав. Не оказывает мгновенного действия, принимается курсами, практически не имеет побочных эффектов, очень дёшев: средняя стоимость — 20-30 рублей за 1 капсулу.
  6. Импаза. Препарат выпускается в виде таблеток для рассасывания. Противопоказан только при индивидуальной непереносимости. Предназначен для длительного применения, постепенно нормализует потенцию, придает энергии. Средняя стоимость: 20 рублей за 1 таблетку.

Важно!

 Подбор лекарственного препарата лучше совершать совместно с врачом. Он посоветует наиболее подходящие варианты, опираясь на конкретный клинический случай.

Торнетис
Олмакс Стронг
Таксиер
Динамико
Ревацио
Каверджект
Левитра
Сиалис
Тентекс Форте
Райлис
Виагра
Силденафил
Гидрохлорид Йохимбина
Зидена
Папазол

Торговое название: Левитра ОДТ, Staxyn, Левитра, Vivanza.

Отзывы

Отзывы о таблетках в основном хорошие. Мужчины часто хвалят это лекарства, пишут, что им хватает небольших дозировок (2,5 мг), чтобы обеспечить стойкий и продолжительных эффект. Из побочных реакций чаще всего жалуются на головокружение, приливы крови к лицу, небольшой дискомфорт в желудке.

Меры предосторожности вещества Варденафил

Сердечно-сосудистые эффекты

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность не рекомендована, лечение эректильной дисфункции, в т.ч. с использованием варденафила, как правило, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) следует учитывать, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Влияние на АД. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. «Фармакология» — Влияние на АД).

Совместное применение с сильными ингибиторами CYP3A4

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг.

Поскольку ритонавир пролонгирует Т1/2 варденафила (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Пациенты, принимающие индинавир, кетоконазол 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 мг 1 раз в день.

Другие эффекты

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, продолжающейся более 4 ч, и приапизма (болезненная эрекция, длящаяся более 6 ч) при использовании соединений этого класса, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 ч, пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

– нестабильная стенокардия; артериальная гипотензия (сАД в покое {amp}lt;90 мм рт. ст.); неконтролируемая артериальная гипертензия (АД {amp}gt;170/110 мм рт. ст.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (в течение последних 6 мес); тяжелая сердечная недостаточность;

– тяжелая печеночная недостаточность (Child-Pugh C);

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит.

Нарушение функции печени. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) после приема 10 мг варденафила Cmax и AUC были повышены на 130 и 160% соответственно, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (см. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 мг (см. «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 мг) и дозы, превышающие терапевтические (80 мг) и активный контроль — моксифлоксацин (400 мг) приводили к сходному повышению интервала QTc.

Нарушение функции почек. У пациентов с умеренным (Cl креатинина 30–50 мл/мин) или тяжелым (Cl креатинина {amp}lt;30 мл/мин) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Cl креатинина {amp}gt;80 мл/мин) (см. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

Общие. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, не изучалась, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Применение у пациентов пожилого возраста. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 пожилых пациентов. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 или 20 мг) между пожилыми и молодыми пациентами. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (см. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 лет — 5 мг.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Мужской журнал